La inflamación neuronal juega un papel crítico en la depresión inducida por el estrés

La inflamación neuronal juega un papel crítico en la depresión inducida por el estrés
El mecanismo dilucidado de la inflamación neuronal subyacente al comportamiento depresivo causado por el estrés repetido. Crédito: Universidad de Kobe

Un grupo de investigadores japoneses descubrió que la inflamación neuronal causada por el sistema inmune innato juega un papel inesperadamente importante en la depresión inducida por el estrés. Esta idea podría potencialmente conducir al desarrollo de nuevos antidepresivos dirigidos a moléculas inmunes innatas. Los hallazgos se publicaron el 20 de julio (Hora estándar de Japón) en la edición en línea de Neurona .

El estudio conjunto fue dirigido por el Profesor Tomoyuki Furuyashiki y el Profesor Adjunto Shiho Kitaoka (Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe) en colaboración con el Profesor del Proyecto Shuh Narumiya (Escuela de Postgrado de la Universidad de Kyoto).

Investigaciones previas ya habían insinuado la relación entre la inflamación y la depresión, incluyendo niveles elevados de citoquinas relacionadas con la inflamación en la sangre de pacientes que sufren de depresión, activación de microglia (células relacionadas con la inflamación en el cerebro) en pacientes depresivos, y un alto porcentaje de brotes de depresión en pacientes que sufren de enfermedad inflamatoria crónica. Sin embargo, la relación exacta entre depresión e inflamación todavía contiene muchas incógnitas.

El estrés psicológico causado por factores sociales y ambientales puede desencadenar una variedad de cambios en la mente y el cuerpo. Los niveles moderados de estrés provocarán una respuesta defensiva, mientras que el estrés extremo puede reducir las funciones cognitivas, causar depresión y ansiedad elevada, y es un factor de riesgo para las enfermedades mentales. El equipo de investigación se centró en el estrés de derrota social repetido (un tipo de estrés ambiental) con el objetivo de aclarar el mecanismo que causa una respuesta emocional al estrés repetido.

Primero, analizaron los cambios en la expresión génica en el cerebro causados ​​por el estrés de derrota social repetido y encontraron que el estrés repetido aumentaba un ligando putativo para los receptores inmunes innatos TLR2 y TLR4 (TLR2 / 4) en el cerebro. El siguiente paso fue investigar el papel de TLR2 / 4 en el estrés repetido utilizando un ratón con los genes TLR2 / 4 eliminados. Descubrieron que los ratones TLR2 / 4-deficientes no mostraron evitación social o ansiedad extrema cuando se exponen a estrés repetido. El estrés repetido por lo general desencadena la activación microglial en áreas específicas del cerebro, como la , causando una respuesta alterada y atrofia de neuronas, pero estas respuestas no estaban presentes en los ratones deficientes en TLR2 / 4.

Luego, el equipo de investigación desarrolló un método para bloquear selectivamente la expresión de TLR2 / 4 en la microglía de áreas específicas del cerebro. Al bloquear la expresión de TLR2 / 4 en la microglía de la corteza prefrontal medial, lograron suprimir en respuesta al estrés de derrota social repetida. Descubrieron que el estrés repetido inducía la expresión de las citoquinas relacionadas con la inflamación IL-1α y TNFα en la microglía de la corteza prefrontal media a través de TLR2 / 4. El comportamiento depresivo se suprimió mediante el tratamiento de la corteza prefrontal medial con anticuerpos neutralizantes para las citoquinas relacionadas con la inflamación.

Estos resultados muestran que el estrés de derrota social repetido activa la microglia en la corteza prefrontal media a través de los receptores inmune innato TLR2 / 4. Esto desencadena la expresión de las citoquinas relacionadas con la inflamación IL-1α y TNFα, lo que lleva a la atrofia y la respuesta alterada de las neuronas en la corteza prefrontal medial y causa un comportamiento depresivo.

El profesor Furuyashiki dice: “Estos hallazgos demuestran la importancia de la inflamación neuronal causada por el sistema inmune innato para -inducido . Esto podría conducir al desarrollo de nuevos medicamentos antidepresivos dirigidos a moléculas inmunes innatas “.


Explora más:
La adversidad infantil aumenta la susceptibilidad a la adicción a través de la respuesta inmune

Más información:
Neurona (2018) DOI: 10.1016 / j.neuron.2018.06.035

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El mecanismo dilucidado de la inflamación neuronal subyacente al comportamiento depresivo causado por el estrés repetido. Crédito: Universidad de Kobe

Un grupo de investigadores japoneses descubrió que la inflamación neuronal causada por el sistema inmune innato juega un papel inesperadamente importante en la depresión inducida por el estrés. Esta idea podría potencialmente conducir al desarrollo de nuevos antidepresivos dirigidos a moléculas inmunes innatas. Los hallazgos se publicaron el 20 de julio (Hora estándar de Japón) en la edición en línea de Neurona .

El estudio conjunto fue dirigido por el Profesor Tomoyuki Furuyashiki y el Profesor Adjunto Shiho Kitaoka (Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe) en colaboración con el Profesor del Proyecto Shuh Narumiya (Escuela de Postgrado de la Universidad de Kyoto).

Investigaciones previas ya habían insinuado la relación entre la inflamación y la depresión, incluyendo niveles elevados de citoquinas relacionadas con la inflamación en la sangre de pacientes que sufren de depresión, activación de microglia (células relacionadas con la inflamación en el cerebro) en pacientes depresivos, y un alto porcentaje de brotes de depresión en pacientes que sufren de enfermedad inflamatoria crónica. Sin embargo, la relación exacta entre depresión e inflamación todavía contiene muchas incógnitas.

El estrés psicológico causado por factores sociales y ambientales puede desencadenar una variedad de cambios en la mente y el cuerpo. Los niveles moderados de estrés provocarán una respuesta defensiva, mientras que el estrés extremo puede reducir las funciones cognitivas, causar depresión y ansiedad elevada, y es un factor de riesgo para las enfermedades mentales. El equipo de investigación se centró en el estrés de derrota social repetido (un tipo de estrés ambiental) con el objetivo de aclarar el mecanismo que causa una respuesta emocional al estrés repetido.

Primero, analizaron los cambios en la expresión génica en el cerebro causados ​​por el estrés de derrota social repetido y encontraron que el estrés repetido aumentaba un ligando putativo para los receptores inmunes innatos TLR2 y TLR4 (TLR2 / 4) en el cerebro. El siguiente paso fue investigar el papel de TLR2 / 4 en el estrés repetido utilizando un ratón con los genes TLR2 / 4 eliminados. Descubrieron que los ratones TLR2 / 4-deficientes no mostraron evitación social o ansiedad extrema cuando se exponen a estrés repetido. El estrés repetido por lo general desencadena la activación microglial en áreas específicas del cerebro, como la , causando una respuesta alterada y atrofia de neuronas, pero estas respuestas no estaban presentes en los ratones deficientes en TLR2 / 4.

Luego, el equipo de investigación desarrolló un método para bloquear selectivamente la expresión de TLR2 / 4 en la microglía de áreas específicas del cerebro. Al bloquear la expresión de TLR2 / 4 en la microglía de la corteza prefrontal medial, lograron suprimir en respuesta al estrés de derrota social repetida. Descubrieron que el estrés repetido inducía la expresión de las citoquinas relacionadas con la inflamación IL-1α y TNFα en la microglía de la corteza prefrontal media a través de TLR2 / 4. El comportamiento depresivo se suprimió mediante el tratamiento de la corteza prefrontal medial con anticuerpos neutralizantes para las citoquinas relacionadas con la inflamación.

Estos resultados muestran que el estrés de derrota social repetido activa la microglia en la corteza prefrontal media a través de los receptores inmune innato TLR2 / 4. Esto desencadena la expresión de las citoquinas relacionadas con la inflamación IL-1α y TNFα, lo que lleva a la atrofia y la respuesta alterada de las neuronas en la corteza prefrontal medial y causa un comportamiento depresivo.

El profesor Furuyashiki dice: “Estos hallazgos demuestran la importancia de la inflamación neuronal causada por el sistema inmune innato para -inducido . Esto podría conducir al desarrollo de nuevos medicamentos antidepresivos dirigidos a moléculas inmunes innatas “.


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Neurona (2018) DOI: 10.1016 / j.neuron.2018.06.035

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