Crédito: Instituto Nacional del Cáncer

Nueva investigación publicada en La lanceta muestra que un régimen de vacuna experimental contra el VIH-1 es bien tolerado y genera respuestas inmunes comparables y robustas contra el VIH en adultos sanos y monos rhesus. Además, el candidato a vacuna protegió contra la infección con un virus similar al VIH en monos.

En base a los resultados de este ensayo clínico de fase 1 / 2a que involucró a casi 400 adultos sanos, se inició un ensayo de fase 2b en el sur de África para determinar la seguridad y eficacia del VIH-1 candidato en 2.600 mujeres en riesgo de contraer el VIH. Este es uno de los únicos cinco conceptos experimentales de la vacuna contra el VIH-1 que han progresado hacia los ensayos de eficacia en humanos en los 35 años de la epidemia mundial de VIH / SIDA.

Los candidatos previos a la vacuna contra el VIH-1 generalmente se han limitado a regiones específicas del mundo. Los regímenes experimentales evaluados en este estudio se basan en vacunas ‘mosaico’ que toman fragmentos de diferentes virus del VIH y los combinan para provocar respuestas inmunes contra una amplia variedad de cepas del VIH.

“Estos resultados representan un hito importante. Este estudio demuestra que el mosaico Ad26 prime, Ad26 más gp140 aumenta la respuesta inmune inducida por el VIH en humanos y monos con una magnitud, cinética, fenotipo y durabilidad comparables y también proporcionó un 67% de protección contra virus desafío en monos “, dice el profesor Dan Barouch, director del Centro de Virología e Investigación de Vacunas en Beth Israel Deaconess Medical Center y profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, Boston, EE.UU., que dirigió el estudio.

Y agrega: “Estos resultados deben interpretarse con cautela. Los desafíos en el desarrollo de una vacuna contra el VIH no tienen precedentes, y la capacidad de inducir respuestas inmunitarias específicas del VIH no necesariamente indica que una vacuna protegerá a los humanos de la infección por el VIH. los resultados de la prueba de eficacia de fase 2b llamada HVTN705, o ‘Imbokodo’, que determinarán si esta vacuna protegerá o no a los humanos contra la adquisición del VIH “.

Casi 37 millones de personas en todo el mundo viven con VIH / SIDA, con un estimado de 1.8 millones de casos nuevos cada año. Se necesita con urgencia una vacuna preventiva segura y efectiva para frenar la pandemia del VIH.

En los 35 años de la epidemia de VIH, solo cuatro conceptos de vacunas contra el VIH han sido probados en humanos, y solo uno ha brindado evidencia de protección en un ensayo de eficacia: un régimen de vacuna canarypox vector prime, gp120 boost probado en el ensayo RV144 en Tailandia bajó la tasa de infección humana en un 31%, pero el efecto se consideró demasiado bajo para hacer avanzar la vacuna para uso común.

Un obstáculo clave para el desarrollo de vacunas contra el VIH ha sido la falta de comparabilidad directa entre los ensayos clínicos y los estudios preclínicos. Para abordar estos problemas metodológicos, Barouch y sus colegas evaluaron los principales candidatos a vacunas de VIH-1 basados ​​en adenovirus mosaico serotipo 26 (Ad26) en estudios clínicos y preclínicos paralelos para identificar el régimen óptimo de vacuna contra el VIH para avanzar en ensayos clínicos de eficacia.

El ensayo APPROACH reclutó a 393 adultos sanos, no infectados por el VIH (de 18-50 años) de 12 clínicas en África oriental, Sudáfrica, Tailandia y EE. UU. Entre febrero de 2015 y octubre de 2015. Los voluntarios fueron asignados aleatoriamente para recibir uno de los siete combinaciones de vacunas o un placebo, y se les dieron cuatro vacunas en el transcurso de 48 semanas.

Para estimular, o “preparar”, una respuesta inmune inicial, cada voluntario recibió una inyección intramuscular de Ad26.Mos.HIV al comienzo del estudio y nuevamente 12 semanas después. La vacuna que contenía los antígenos Env / Gag / Pol del “mosaico” del VIH se creó a partir de muchas cepas de VIH, administradas usando un virus del resfriado común no replicativo (Ad26).

Para ‘aumentar’ el nivel del cuerpo , los voluntarios recibieron dos vacunas adicionales en la semana 24 y 48 usando varias combinaciones de Ad26.Mos.HIV o un componente de vacuna diferente llamado Vaccinia Ankara modificada (MVA) con o sin dos dosis diferentes de clado C Proteína de la envoltura gp140 del VIH que contiene un adyuvante de aluminio .

Los resultados mostraron que todos los regímenes de vacunas probados fueron capaces de generar respuestas inmunes anti-VIH en individuos sanos y fueron bien tolerados, con números similares de reacciones locales y sistémicas reportadas en todos los grupos, la mayoría de los cuales fueron de intensidad leve a moderada. Cinco participantes informaron al menos un evento adverso de grado 3 relacionado con la vacuna, como dolor abdominal y diarrea, mareos posturales y dolor de espalda. No se informaron eventos adversos o muertes de grado 4.

En un estudio paralelo, los investigadores evaluaron la inmunogenicidad y eficacia protectora de los mismos regímenes de vacuna de mosaico basados ​​en Ad26 en 72 monos rhesus utilizando una serie de desafíos repetidos con el virus de la inmunodeficiencia humana simia (SHIV), un virus similar al VIH que infecta a los monos.

El candidato a vacuna Ad26 / Ad26 más gp140 indujo la mayor respuesta inmune en humanos y también proporcionó la mejor protección en monos, lo que resultó en una protección completa contra la infección SHIV en dos tercios de los animales vacunados después de seis desafíos.

Los autores señalan varias limitaciones, incluido el hecho de que la relevancia de la protección de la vacuna en monos rhesus para la eficacia clínica en humanos sigue sin estar clara. También señalan que no existe una medida inmunológica definitiva que se sepa que prediga la protección contra el VIH-1 en humanos.

Escribiendo en un Comentario relacionado, el Dr. George Pavlakis y la Dra. Barbara Felber del Instituto Nacional del Cáncer en Frederik, Maryland, EE. UU. Dicen: “Los estudios de eficacia son necesarios para determinar la capacidad protectora en humanos y también para descubrir correlaciones de protección y para determinar si se aplican correlaciones inmunológicas iguales o diferentes para diferentes regímenes de vacunas. Queda por determinar si se logrará una mejor eficacia sobre RV144 con cualquiera de los ensayos de eficacia actuales (NCT02968849; NCT03060629). Se están desarrollando nuevos conceptos y vectores de vacunas que pueden El progreso de los ensayos de eficacia es un proceso importante ya que el desarrollo de una vacuna contra el SIDA sigue siendo urgente. A pesar de los avances sin precedentes en el tratamiento y la profilaxis del VIH, la cantidad de personas que viven con la infección por el VIH continúa aumentando en todo el mundo. con las estrategias existentes de prevención y tratamiento del VIH se espera que contribuyan en gran medida a la evolución de la respuesta al VIH / SIDA. Por lo tanto, es esencial que el compromiso de seguir estrategias de desarrollo de vacunas múltiples continúe en todas las etapas “.


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El régimen experimental de vacuna contra el VIH es bien tolerado, provoca respuestas inmunes

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La lanceta (2018) www.thelancet.com/journals/lan … (18) 31364-3 / texto completo