Los lípidos naturales actúan como potente antiinflamatorio
Imagen de microscopía fluorescente que muestra la acumulación de fosfatidiletanolamina (PE, rojo) en células dendríticas humanas tratadas con F. tularensis PE que contiene liposomas. Azul indica el núcleo de la célula. Crédito: NIAID

Los investigadores de los Institutos Nacionales de Salud han identificado un lípido de origen natural, un ácido graso céreo, utilizado por una bacteria causante de enfermedades para alterar la respuesta inmune del huésped y aumentar las posibilidades de infección. Inadvertidamente, también pueden haber encontrado una terapia de inflamación potente contra enfermedades bacterianas y virales.

Los lípidos son conocidos por ayudar Francisella tularensis bacterias, la causa de la tularemia, para suprimir la inflamación del huésped al infectar el ratón y . En un nuevo estudio publicado en el Revista de Inmunidad Innata , investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los NIH encontraron una forma de phosphatidylethanoloamine, o PE, presente en la bacteria. La composición de PE encontrada en F. tularensis difiere de PE encontrado en otras bacterias. En experimentos de cultivo celular, los investigadores descubrieron que la forma natural y sintética de PE reducía la inflamación causada tanto por la bacteria de la tularemia y .

La tularemia es una enfermedad potencialmente mortal que se transmite a los humanos a través del contacto con un animal infectado o por la picadura de un mosquito, garrapata o mosca del venado. Aunque la tularemia puede tratarse con éxito con antibióticos, es difícil de diagnosticar, principalmente porque F. tularensis las bacterias pueden suprimir el sistema inmunitario humano . Fiebre del dengue, principalmente propagada por Aedes aegypti mosquitos, rara vez es mortal, pero generalmente provoca fiebre alta, dolor de cabeza intenso y dolor en todo el cuerpo. No hay un tratamiento específico para la fiebre del dengue.

Después de identificar PE como el lípido que alteraba la respuesta inmune, los científicos comenzaron a considerar su potencial valor terapéutico. Porque natural F. tularensis es altamente infeccioso y, por lo tanto, desafiante para trabajar, el grupo desarrolló lípidos sintéticos-PE2410 y PEPC2410-que serían mucho más fáciles de estudiar y producir. Luego verificaron que ambos lípidos sintéticos también suprimieron la respuesta inmune durante la infección de células de ratón y humanas en el laboratorio.

Debido a que varios tipos de infecciones virales implican una respuesta inflamatoria no restringida, el grupo probó PE natural y sintético en el laboratorio contra células humanas infectadas por virus. Ambas versiones inhibieron la respuesta inmune en comparación con la respuesta inmune observada en células infectadas pero no tratadas.

El grupo planea continuar explorando cómo F. tularensis perjudica la . Esperan que sus hallazgos eventualmente lleven al desarrollo de un potente y antiinflamatorio terapéutico de amplio espectro.


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Más información: Robin Ireland y otros, Unique Francisella La fosfatidiletanolamina actúa como un potente lípido antiinflamatorio, Revista de Inmunidad Innata (2018) DOI: 10.1159 / 000489504